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Modafinil

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Le modafinil est utilisГ© pour augmenter la vigilance et amГ©liorer la cognition chez les personnes souffrant de somnolence excessive due Г  la narcolepsie, aux troubles du travail postГ© et Г  l'apnГ©e obstructive du sommeil. Il stimule la libГ©ration de norГ©pinГ©phrine par le terminal prГ©synaptique. Le modafinil a Г©tГ© utilisГ© hors indication pour augmenter l'endurance physique et cognitive chez les personnes privГ©es de sommeil, en particulier dans la pГ©riode prГ©cГ©dant l'activitГ© physique. Dans la littГ©rature de recherche, diverses doses de modafinil ont Г©tГ© Г©tudiГ©es.

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Bien qu'il ait Г©tГ© utilisГ© hors AMM comme prГ©tendu activateur cognitif pour amГ©liorer l'Г©veil dans des Г©tudes animales et humaines, la recherche sur son efficacitГ© pour cette utilisation n'est pas concluante. Le modafinil produit ses effets en augmentant l'Г©veil, en amГ©liorant l'humeur et en diminuant les symptГґmes de fatigue. Il amГ©liore l'Г©veil. Le tadalafil (Cialis) est souvent utilisГ© comme traitement de premiГЁre intention de la dysfonction sexuelle aux Г‰tats-Unis et est bien tolГ©rГ©. Les chercheurs ont notГ© le potentiel d'abus du modafinil et avertissent les mГ©decins de le prescrire aux patients qui pourraient ГЄtre prГ©disposГ©s Г  abuser des stimulants sur ordonnance.
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Aux Г‰tats-Unis, il n'est disponible que sous forme de comprimГ©s de 400 mg. Bien que le modafinil ait Г©tГ© testГ© pour ГЄtre utilisГ© comme supplГ©ment nootropique, son mГ©canisme d'action n'est pas concluant dans cette utilisation. Il existe une recommandation supplГ©mentaire hors AMM pour les Г©tudiants qui Г©tudient pour les examens, car il s'agit d'un activateur cognitif, le mГЄme que vitamine rГ© ou cafГ©ine. Le modafinil est un mГ©dicament de recherche, non encore approuvГ© par la Food and Drug Administration (FDA) des Г‰tats-Unis, l'Agence europГ©enne des mГ©dicaments (EMA) ou toute autre agence de rГ©glementation.

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La formule chimique du modafinil est C15H15ClN4O. Un essai clinique Г  double insu et contrГґlГ© par placebo a dГ©montrГ© que le modafinil augmentait la vigilance, la concentration et les performances cognitives chez les patients dГ©primГ©s. Le modafinil peut Г©galement augmenter la production d'oxyde nitrique, de sГ©rotonine, d'histamine, de GABA et d'acГ©tylcholine. L'ingrГ©dient actif du modafinil est le modafinil (2-[(diphГ©nylmГ©thyl)sulfinyl]acГ©tamide).
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Cet effet semble être plus marqué chez les individus plus jeunes ou ceux ayant des antécédents d'hypertension. Le modafinil est approuvé à la fois pour la prévention et le traitement de la somnolence diurne excessive associée à la narcolepsie, un trouble chronique principalement idiopathique caractérisé par des cycles veille-sommeil anormaux souvent accompagnés de cataplexie. Le modafinil doit être pris 30 minutes avant les stimuli induisant le sommeil pour augmenter l'éveil tout au long de la journée. Cette dernière société a fusionné avec la filiale française d'Alza, Lafon.

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Il est bien absorbГ© aprГЁs administration orale. Les comprimГ©s sont disponibles en 80 mg, 100 mg, 120 mg, 150 mg et 200 mg. Le modafinil peut Г©galement ГЄtre utilisГ© pour traiter la somnolence excessive qui survient chez les personnes atteintes d'une affection appelГ©e hypersomnie idiopathique.
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L'administration de 150 Г  200 mg le matin et de 300 mg l'aprГЁs-midi peut mieux fonctionner pour les patients qui travaillent pendant la journГ©e. Le modafinil est un mГ©lange racГ©mique. On pense qu'il augmente la libГ©ration de dopamine dans le cerveau.

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Le modafinil se lie au transporteur de la dopamine et augmente les niveaux de dopamine dans le cortex prГ©frontal, attГ©nuant ainsi la somnolence. Le modafinil bloque les actions de la cocaГЇne dans le cerveau. Il est suggГ©rГ© que ces effets peuvent amГ©liorer l'Г©veil sans provoquer d'autres effets secondaires et peuvent ГЄtre responsables de ses effets induisant le sommeil. Le modafinil peut agir sur le systГЁme d'oxyde nitrique ; cependant, on ne sait pas s'il s'agit d'un rГ©sultat direct ou indirect de son action principale sur l'adГ©nosine. Vigrax, une forme de comprimГ© du citrate, est utilisГ© pour le traitement de la somnolence excessive et des troubles du sommeil, y compris les travailleurs postГ©s.
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Chez ces patients, l'utilisation d'une dose unique de modafinil est recommandГ©e pour prГ©venir les effets indГ©sirables associГ©s Г  la benzodiazГ©pine. Il est Г©galement approuvГ© pour amГ©liorer l'Г©veil chez les patients qui doivent rester Г©veillГ©s pendant de longues pГ©riodes pour des raisons mГ©dicales ou de sГ©curitГ©, comme pour les pilotes, qui peuvent perdre conscience pendant leur sommeil dans un avion. Le comitГ© qui a accordГ© l'approbation s'inquiГ©tait des risques associГ©s Г  l'abus de substances. La dose de 200 mg est Г©galement recommandГ©e comme traitement pour les personnes souffrant de somnolence excessive due Г  un trouble du sommeil liГ© au travail postГ© ou Г  une apnГ©e obstructive du sommeil qui ne tolГЁrent pas les siestes. Elle diffГЁre de l'amphГ©tamine en ce qu'elle n'est pas mГ©tabolisГ©e par le cerveau ; au lieu de cela, il est dГ©composГ© par les enzymes hГ©patiques.

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Le modafinil se lie aux rГ©cepteurs de l'adГ©nosine A2A et les stimule. Cela augmente les chances d'une rГ©ponse positive au traitement. Les effets secondaires les plus courants sont les maux de tГЄte, les troubles du sommeil et les nausГ©es.
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Les reprГ©sentants de la sociГ©tГ© ont dГ©clarГ© lors d'un appel avec des investisseurs que le mГ©dicament s'Г©tait rГ©vГ©lГ© prometteur en tant qu'aide Г  la concentration et Г  l'amГ©lioration de la fonction cognitive, et qu'il constituait une option appropriГ©e pour les adultes souffrant d'un trouble dГ©ficitaire de l'attention/hyperactivitГ©. La quantitГ© de modafinil prise peut devoir ГЄtre ajustГ©e chez les personnes souffrant de problГЁmes rГ©naux ou hГ©patiques. Certains de ces stГ©rГ©o-isomГЁres (le R-modafinil en Г©tant un) sont dГ©jГ  classГ©s comme mГ©dicaments, le Modafinil tel que le R-modafinil, qui est utilisГ© dans plusieurs autres mГ©dicaments dont Dexedrine Spansules, Dura-Med et Modafinil-Shamra pour les troubles du sommeil. Plusieurs marques diffГ©rentes de modafinil existent. Les deux composГ©s sont tout aussi puissants en tant qu'inhibiteurs de la recapture de la dopamine, mais alors que le (S)-Modafinil a le plus d'effet sur le neurotransmetteur sГ©rotonine, ses effets semblent durer plus longtemps, le (R)-Modafinil ayant les effets majeurs sur les neurotransmetteurs dopamine et acГ©tylcholine.

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Il est recommandé de prendre des doses quotidiennes de 100 mg par jour. La clairance du modafinil est réduite chez les personnes âgées et les insuffisants rénaux, mais les études cliniques n'ont pas montré de réduction liée à l'âge. Chez les personnes ayant reçu 600 mg de modafinil, sa biodisponibilité est de 82 %. La narcolepsie est causée par une carence en hypocrétine, une substance chimique du cerveau qui joue un rôle dans la régulation du sommeil et de l'éveil.
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Ses effets durent toute la journГ©e et peuvent durer plusieurs jours. Plus prГ©cisГ©ment, il augmente la quantitГ© de noradrГ©naline (norГ©pinГ©phrine) et de dopamine disponible pour le cerveau. Le modafinil est classГ© comme substance de catГ©gorie C par les Nations Unies sur la base d'Г©tudes sur des animaux. Les personnes Г  risque ou ayant des antГ©cГ©dents de convulsions ne doivent pas prendre le mГ©dicament.

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Les stimulants provoquent également une augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle et peuvent provoquer des mouvements involontaires. Les autorités françaises ont approuvé son utilisation dans la narcolepsie en 1994. Le modafinil cible les neurotransmetteurs dopamine et adénosine.
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Il a Г©tГ© dГ©veloppГ© dans les annГ©es 1970 par la sociГ©tГ© pharmaceutique Lemmonhead en France. Des Г©tudes d'interaction ont montrГ© que le modafinil n'est pas connu pour ГЄtre un inhibiteur ou un inducteur du cytochrome P450 (CYP). Le modafinil a des demi-vies allant de 1,8 Г  3,4 heures et est principalement Г©liminГ© dans l'urine. L'activation de VIP favorise l'Г©veil et l'histamine favorise la somnolence. Des doses plus Г©levГ©es augmentent la concentration plasmatique maximale de 30 % Г  50 %, mais la durГ©e de cette augmentation n'est pas claire.

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Le modafinil s'est avГ©rГ© encore plus efficace que les autres stimulants dans ces conditions. La recherche suggГЁre que le modafinil agit en augmentant l'action des systГЁmes noradrГ©nergique et dopaminergique dans le cerveau. Il a Г©tГ© dГ©montrГ© que le modafinil augmente le flux sanguin vers certaines parties du cerveau et on pense que le modafinil agit de la mГЄme maniГЁre que l'amphГ©tamine, un stimulant connu pour augmenter le flux sanguin. Il peut Г©galement produire un certain nombre d'interactions mГ©dicamenteuses importantes dans la prise en charge des patients, telles que la sclГ©rose en plaques (SEP) et la chimiothГ©rapie anticancГ©reuse. Le modafinil, comme l'amphГ©tamine et la dextroamphГ©tamine, est un sympathomimГ©tique indirect.
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Le modafinil est un mГ©dicament d'ordonnance utilisГ© pour traiter la somnolence diurne excessive associГ©e Г  l'apnГ©e obstructive du sommeil et aux troubles du sommeil liГ©s au travail postГ©. Le modafinil est Г©galement utilisГ© pour le traitement de la narcolepsie, qui est un trouble caractГ©risГ© par une somnolence excessive et est attribuГ© Г  une dГ©ficience du neurotransmetteur noradrГ©naline. On pense que le modafinil augmente le nombre de rГ©cepteurs de la dopamine disponibles et la vitesse Г  laquelle les rГ©cepteurs de la dopamine communiquent entre eux. Le fabricant du mГ©dicament affirme que le mГ©dicament amГ©liore la fonction cognitive et est efficace dans le traitement de la somnolence excessive.

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Modafinil a Г©tГ© dГ©veloppГ© Г  l'origine par une paire de chercheurs, Michel Jouvet et le Dr Roger Guillemin Г  l'Institut de Physique du Comptoir dans les annГ©es 1970 en France comme traitement de la narcolepsie. Le modafinil peut ГЄtre utilisГ© en toute sГ©curitГ© chez les personnes non affectГ©es par le TDAH tant que les symptГґmes du TDAH ne sont pas prГ©sents, tandis que sa sГ©curitГ© chez les personnes atteintes de TDAH n'est pas encore claire. Le modafinil est Г©galement parfois utilisГ© hors AMM pour augmenter la productivitГ© au travail. Le modafinil 100 mg a une biodisponibilitГ© typique de 50 % et une biodisponibilitГ© orale de 92 %. Le modafinil a Г©tГ© retirГ© du marchГ© en Australie en raison de la disponibilitГ© d'alternatives moins chГЁres et est Г©galement disponible uniquement sur ordonnance au Royaume-Uni.
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Il peut provoquer des hallucinations et des rГ©actions allergiques, y compris l'anaphylaxie chez les personnes ayant des antГ©cГ©dents de psychose. Il stimule le systГЁme nerveux central (SNC) et est utilisГ© pour traiter les troubles du sommeil tels que l'apnГ©e du sommeil et l'insomnie. Le modafinil est disponible sous forme de poudre brune ou grise.

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Il se lie au rГ©cepteur dopaminergique D2 dans le systГЁme dopaminergique, dans le noyau caudГ© et n. (Son nom commercial aux Г‰tats-Unis est Armodafinil; ailleurs, c'est Drosdalfinil. Il est Г©galement utilisГ© hors AMM pour aider les personnes souffrant de troubles du sommeil liГ©s au travail postГ© et d'apnГ©e obstructive du sommeil.
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